双胺缺乏促进了eEF2与p53的结合,从而诱导p21表达和神经缺陷
Yu Shi1,2, Daochao Huang3, Cui Song4
1Department of Clinical Laboratory, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Child Neurodevelopment and Cognitive Disorders, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, National Clinical Research Center for Child Health and Disorders, 136 Zhongshan 2nd Rd, Chongqing, 400014, China. shiyu@hospital.cqmu.edu.cn.
在真核细胞翻译延长因子2 (eEF2) 上的二甲胺基修饰对于发育至关重要. 它的损失通过将eEF2与p53和p21表达联系起来,损害了神经细胞的增殖.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 双胺是真核细胞翻译延长因子2 (eEF2) 的一个独特的翻译后修饰.
- 失去了二胺基修饰导致发育缺陷,但潜在的机制尚不清楚.
- eEF2对于蛋白质合成和核糖体功能至关重要.
研究的目的:
- 调查二胺基修饰在发育缺陷中的作用.
- 阐明受损的二胺基修饰影响细胞过程的分子机制.
- 为了确定受Diphthamide生物合成1 (DPH1) 突变影响的特定组织和途径.
主要方法:
- 研究了一名患有DPH1.1复合异构基因突变的患者.
- 生成并分析了Dph1缺乏的Xenopus胚胎和携带患者突变的Knockin小鼠.
- 研究了eEF2与核糖体和p53.3的相互作用.
- 评估受影响组织中的细胞增殖和p21表达.
主要成果:
- 患者在DPH1中的突变损害了eEF2二胺基修饰,导致神经 (NC) 衍生的组织缺陷.
- 在小鼠和Xenopus模型中,Dph1枯竭/突变降低了神经上皮细胞的增殖.
- 缺陷的二胺基修饰导致eEF2与核糖体脱离并与p53.3结合.
- 这种相互作用促进细胞循环抑制剂p21的p53-介导转录,导致增殖缺陷.
- 淘汰一个p21等位基因可挽救突变小鼠中的NC表型.
结论:
- 对eEF2的二甲胺基修饰对于正常的神经峰发育至关重要.
- eEF2作为p53的意外转录协活性剂,调节p21的表达.
- eEF2的二胺基修饰是其与p53相互作用的关键调节者,以及随后的细胞周期控制.
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