抗NMDA受体对手孟曼丁改善了老老鼠的实验性自身免疫脑炎

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 衰老研究研究 衰老研究
• 多发性硬化症的发病因子

背景情况:

• 人口老龄化正在增加,导致患有多发性硬化症 (MS) 的老年患者的增加.
• N-甲基-D-酸盐受体 (NMDARs) 存在于神经元和免疫细胞上,这表明它在MS等神经炎症疾病中起作用.
• 实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 是用于研究多发性硬化症的常见动物模型.

研究的目的:

• 调查NMDARs在EAE模型中的作用,年轻老鼠与老鼠相比.
• 评估NMDAR抗体孟坦丁在老老鼠中具有EAE的治疗潜力.

主要方法:

• 给年轻和年长的Dark Agouti老鼠进行EAE诱导免疫接种后的孟坦丁.
• 临床疾病的评估,免疫细胞的重新激活,细胞亡,以及大脑组织中的分子标记.
• 对NMDAR表达的分析,碎素受体CX3CR1,Nrf2通路激活,以及氧化应激标记.

主要成果:

• 在老年EAE大鼠中,孟坦丁治疗在临床症状,疾病再激活和CD4+T细胞亡方面显示出更显著的益处.
• 观察到CX3CR1的表达增加和Nrf2和Nrf2调节酶的增强mRNA,特别是在接受记忆剂治疗的老老鼠中.
• 减少的氧化应激标志物 (超氧化离子激素,甲,高级氧化蛋白产物) 与治疗效应一致.

结论:

• 与年轻大鼠相比,NMDARs在老老鼠的EAE病变发生中似乎起着更为关键的作用.
• 用孟坦丁向NMDAR可能是MS或类似神经炎症疾病的老年人有前途的治疗策略.
• 这些发现突显了NMDAR参与神经炎症的年龄相关差异,并表明了针对年龄特定的治疗干预的潜力.