作为用于识别肺癌中新型免疫疗法生物标志物的工具的PBMCs

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 肺癌 (LC) 治疗结合化疗和免疫疗法,但缺乏预测生物标志物.
• 作为新型肺癌生物标志物的来源,外周血液单核细胞 (PBMC) 正在被探索.

研究的目的:

• 研究cGAS-STING通路在PBMC中的作用,作为肺癌治疗反应的预测生物标志物.
• 分析DNA损伤反应 (DDR) 基因变异及其与治疗结果的相关性.

主要方法:

• 从肺癌患者的PBMC中分析了cGAS-STING通路表达,按反应分类 (最佳响应者,响应者,非响应者).
• 在PBMC上进行全外体序列测序 (WES),以识别DDR基因变异.
• 测试了DDR抑制剂 (DDRi) 对PBMC和共同培养的作用.
• 利用光激活细胞分类 (FACS) 来分析免疫细胞亚群.

主要成果:

• 在最佳响应者和响应者的PBMC中观察到更高的STING和CXCL10水平.
• 所有患者都有DDR基因变异;突变增加与更好的临床反应相关.
• 在非响应者和响应者中,DDR抑制剂治疗增强了cGAS-STING表达和免疫细胞透.
• 细胞毒性T细胞亚种群显示了最高的STING表达.

结论:

• 在PBMC中cGAS-STING信号激活可能成为肺癌免疫治疗反应的新型预测生物标志物.
• 升高的cGAS-STING水平与改善的治疗反应和增强的抗瘤免疫活性相关.