氨酸甲基转移酶9 (KMT9) 是肌肉侵入性膀癌的可操作目标

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症遗传学 癌症遗传学

背景情况:

• 肌肉侵入性膀癌 (MIBC) 需要新的治疗方法来提高存活率.
• KMT9,KMT9α和KMT9β的异构体,与各种癌症有关.
• 过度表达KMT9α与具有攻击性的基底类MIBC相关,但其功能性作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究KMT9在肌肉侵入性膀癌中的功能作用.
• 确定KMT9是否是MIBC的潜在治疗点.

主要方法:

• 在MIBC细胞系中KMT9α的耗尽.
• 分析与细胞周期,粘附和迁移相关的基因表达变化.
• 使用小分子抑制剂 (KMI169) 进行KMT9抑制的评估.
• 在Pten/Trp53淘汰赛膀瘤器官和老鼠异种移植中评估KMT9α耗尽.

主要成果:

• 在MIBC细胞系中,KMT9调节了增殖,迁移和入侵.
• KMT9α的减少改变了瘤基因 (例如EGFR,AKT1) 和粘附分子 (例如DAG1,ITGA6) 的表达.
• 酶不活的KMT9α突变体和KMT9抑制剂KMI169损害了癌细胞的增殖.
• 在老鼠异种移植中,KMT9α的衰竭限制了瘤的生长.

结论:

• KMT9在调节MIBC进展所必需的细胞过程中起着至关重要的作用.
• 对于其在MIBC中的功能来说,KMT9的催化活性是必要的.
• KMT9代表了对肌肉侵入性膀癌的有希望和可行的治疗标.