骨髓氧化酶基因删除会导致小鼠的微生物组发生剧烈的变化,并不能缓解德克斯硫酸诱导的大肠炎
Patrick T San Gabriel1, Thomas R O'Neil1, Alice Au1
1Charles Perkins Centre, School of Medical Sciences, Faculty of Medicine and Health, The University of Sydney, Sydney, NSW 2000, Australia.
International journal of molecular sciences
|April 27, 2024
概括
缺乏髓氧化酶 (MPO) 的小鼠没有显示对实验性结肠炎的保护. 然而,MPO缺陷显著改变了肠道微生物群,这表明它在疾病进展中发挥了作用,并影响了MPO淘汰模型的使用.
科学领域:
- 炎症和免疫学 炎症和免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 微生物组研究 微生物组研究
背景情况:
- 中性细胞髓氧化酶 (MPO) 在炎症期间产生低酸.
- 药理MPO抑制在实验性结肠炎中显示出有前途.
- 使用淘汰赛模型的MPO在结肠炎中的作用仍未得到研究.
研究的目的:
- 为了研究MPO缺乏在大肠炎的小鼠模型中的作用.
- 评估MPO缺乏对肠道微生物群组成和多样性的影响.
- 为了评估MPO-Knockout小鼠在疾病建模中的实用性.
主要方法:
- 在野生型 (Wt) 和MPO缺陷 (MPO-KO) 小鼠中,周期性酸盐 (DSS) 诱导的慢性实验性大肠炎挑战超过63天.
- 肠道粘膜的免疫学分析.
- 使用16S rRNA amplicon测序进行便微生物组分析.
主要成果:
- 缺乏MPO的小鼠对DSS诱导的实验性结肠炎没有任何保护.
- 从DSS治疗的第一天开始,在MPO缺乏的小鼠中观察到便微生物群组成的显著变化.
- 在整个研究期间,Wt和MPO-KO小鼠之间的微生物组概况显著不同.
结论:
- 在这个模型中,MPO缺乏不能防止实验性结肠炎.
- 缺乏MPO严重影响肠道微生物群,对疾病进展有影响.
- 结果表明,由于固有的微生物组差异,在某些疾病模型中使用MPO-KO小鼠时应谨慎.
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