中性粒细胞弹性酶降低了原始人类单细胞衍生巨细胞中的素1和希斯脱酶
Shuo Zheng1, Gamze B Bulut1, Apparao B Kummarapurugu1
1Department of Pediatric Pulmonary Medicine, Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23219, USA.
International journal of molecular sciences
|April 27, 2024
概括
中性粒细胞弹性酶 (NE) 在巨细胞中降解基因组脱乙酶 (HDACs) 和Sirtuin 1. 这种干扰通过导致HMGB1释放,这是炎症的关键因素,促进了促炎反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 巨细胞吸收中性粒细胞弹性酶 (NE) 会导致炎症.
- 由于NE诱导的炎症性巨细胞两极分化的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究细胞内NE是否会降解基因组脱乙酶 (HDACs) 和Sirtuins.
- 要确定这种降解是否会破坏乙化平衡并促进HMGB1转位,导致巨细胞炎症.
主要方法:
- 来自健康捐赠者,囊性纤维化 (CF) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的人类单细胞被分化为巨细胞.
- 巨细胞被用NE治疗,并测量HDAC/Sirtuin水平和活动.
- 在NE或HDAC抑制剂 (TSA) 治疗后评估了HMGB1细胞局部.
主要成果:
- 在巨细胞中,NE降解了多个HDACs (I和II类) 和Sirtuin 1.
- 这种降解导致HDAC和Sirtuin活性降低.
- NE诱导的降解导致HMGB1从核转移到细胞质,表明激活.
结论:
- 细胞内NE降解了巨细胞中的关键表观遗传调节剂 (HDACs和Sirtuin 1).
- 这种降解破坏了乙化平衡,促进了亲炎性巨细胞表型.
- NE诱导的HMGB1转位是巨驱动炎症的一个关键机制.
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