在人体体体外有机型呼吸系统模型中建模PAH混合物相互作用
Victoria C Colvin1,2, Lisa M Bramer2,3, Brianna N Rivera1,2
1Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA.
International journal of molecular sciences
|April 27, 2024
概括
在肺细胞中评估多环芳 (PAH) 混合物,发现了复杂的相互作用. 目前的模型低估了毒性,突出了对环境化学风险的先进混合物评估方法的需求.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物标志物研究 生物标志物研究
背景情况:
- 人类健康风险评估面临的挑战是评估环境化学混合物的危害.
- 多环芳 (PAHs) 是常见的空气污染物,通常存在于混合物中,但它们在肺细胞中的联合毒性不明.
- 遗留的遗址和化石燃料的燃烧有助于PAH暴露.
研究的目的:
- 研究人类支气管上皮细胞中环境相关的PAH的混合物相互作用和成分添加性.
- 评估与关键细胞反应相关的差异性基因表达.
- 评估独立行动 (IA) 模型在预测混合物毒性的性能.
主要方法:
- 基于来自受污染地点的空气样本制造合成PAH混合物.
- 用PAH混合物在空气液体接口处处理的人类支气管上皮细胞.
- 分析了对异生物代谢,氧化应激,屏障完整性和DNA损伤的转录生物标志物.
- 应用了两种IA模型来评估成分添加性,有或没有毒性等效因子.
主要成果:
- 观察到的混合物毒性趋势与两种IA模型的预测不同.
- IA模型通常低估了PAH混合物在测试剂量的毒性.
- 结果表明混合物中PAH成分之间可能存在非添加剂相互作用.
结论:
- 这项研究证明了当前混合物毒性评估方法的有用性.
- 这些发现强调了需要更复杂和可解释的方法来评估复杂的环境混合物.
- 先进的评估方法对于准确的环境风险评估至关重要.
