与年龄相关的深层皮下白质病变的微细胞转录组表明,对血脑屏障功能障碍的神经保护性反应
Taghreed Almansouri1,2, Rachel Waller1, Stephen B Wharton1
1Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield S10 2HQ, UK.
International journal of molecular sciences
|April 27, 2024
概括
深层下皮层白质病变中的微质显示出对血脑屏障损伤的神经保护性反应. 相比之下,看起来正常的白质中的微质可能会由于蛋白质平衡受损而促进病变的传播.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 基因组学就是基因组学.
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 与年龄相关的深皮下白质病变 (DSCLs) 与痴呆症有关,并以CD68阳性微质为特征.
- 了解白质病变中的微质行为对于痴呆症研究至关重要.
研究的目的:
- 与对照白质相比,对DSCL中的微质和周围的正常外观白质 (NAWM) 的转录组概况进行表征.
- 调查微质基因表达变化在老化白质病理中的功能影响.
主要方法:
- 免疫激光捕获微解剖 (免疫LCM) 来从死后白质中分离CD68+微质.
- 微阵列基因表达分析,以识别差异表达基因 (DEG).
- 使用DAVID软件进行功能和途径分析,通过免疫组织化学验证.
主要成果:
- DSCL中的微质体表现出181个DEG,其中的途径表明对血脑屏障功能障碍 (例如,哈普托格洛宾-血红蛋白结合) 的神经保护性反应.
- 在NAWM中,微细胞显示了347个DEG,蛋白质去乌比基因化显著失调,表明蛋白质稳定性受损.
- 免疫组织化学证实了蛋白质水平的改变,支持了转录组发现.
结论:
- DSCL中的微细胞表现出适应性,潜在的神经保护性反应.
- 在NAWM中,微质可能具有导致病变进展的表型.
- 这些发现提供了关于微质在衰老白质疾病和痴呆症风险中的作用的见解.
