准备一个标有-89的可点击DOTA复合物及其抗体结合物的制备
Falguni Basuli1, Olga Vasalatiy1, Jianfeng Shi1
1Chemistry and Synthesis Center, National Heart, Lung and Blood Institute, Bethesda, MD 20892, USA.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|April 27, 2024
概括
这项研究比较了使用desferrioxamine B (DFO),DFO*和DOTA化剂的Zirconium-89标记的PAN稳定性. 与DOTA结合的PAN显示出优越的动力惰性,这表明它在放射性标记应用中具有更好的稳定性.
科学领域:
- 放射性药物化学 放射性药物化学
- 抗体工程 抗体工程
- 瘤学 治疗学 治疗学
背景情况:
- 德斯费里奥胺B (DFO) 是用于对抗体的-89 (89Zr) 放射标记的标准化剂.
- 帕尼图穆马布 (PAN) 是一种抗HER1/EGFR抗体,用于结直肠癌治疗.
- 评估89Zr标记PAN的替代化剂对于改善放射性药物稳定性和疗效至关重要.
研究的目的:
- 为了比较使用DFO,DFO*和DOTA化剂的89Zr标记PAN的稳定性和动力惰性.
- 评估一种新型的间接放射标记方法对DOTA结合PAN的适用性.
- 为了确定开发强大的基于89Zr的诊断或治疗剂的最佳化剂.
主要方法:
- 在室温下直接对PAN-DFO和PAN-DFO*与89Zr结合物的放射性标记.
- 用89Zr间接标记一个与cyclooctyne结合的DOTA化剂 (BCN-DOTA-GA),然后与PAN-tetrazene结合.
- 用EDTA挑战评估人类血清中的结合稳定性和动力惰性.
主要成果:
- 所有三个89Zr标记的PAN合物 (DFO,DFO*,DOTA) 在人血清中都表现出长达7天的稳定性.
- 对 BCN-[89Zr]Zr-DOTA-GA-PAN 的间接放射标记方法在2小时内产生了高可重复性,放射化学产量 (40-50%) 和纯度 (>95%).
- 与[89Zr]Zr-DFO*-PAN和[89Zr]Zr-DFO-PAN相比,BCN-[89Zr]Zr-DOTA-GA-PAN表现出更高的动力惰性. 这两种类型的动力惰性比[89Zr]Zr-DFO*-PAN和[89Zr]Zr-DFO-PAN.
结论:
- 在DOTA-chelator系统,特别是BCN-[89Zr]Zr-DOTA-GA-PAN,提供了89Zr标记PAN的增强的动力惰性与DFO基联相比.
- 间接放射标记方法提供了一种可复制和高效的方法,用于制备高度稳定的89Zr标记抗体合物.
- 这些发现支持开发更稳定,更有效的89Zr免疫结合物用于向癌症治疗和成像.
