在接受基于TAPCells的疫苗接种治疗的黑色素瘤患者中,长期生存和免疫反应动态
Andrés Tittarelli1, Cristian Pereda2, María A Gleisner2,3
1Programa Institucional de Fomento a la Investigación, Desarrollo e Innovación, Universidad Tecnológica Metropolitana, Santiago 8940577, Chile.
Vaccines
|April 27, 2024
概括
瘤抗原呈现细胞疫苗 (TAPCells) 对抗免疫检查点阻断剂耐药的黑色素瘤患者有希望. 延迟型过敏症 (DTH) 的阳性与显著改善的长期存活率和缓解相关.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 接种疫苗的治疗方法
背景情况:
- 癌症疫苗为免疫检查点阻断剂 (ICB) 耐药黑色素瘤患者提供了潜在的治疗策略.
- 瘤抗原呈现细胞 (TAPCells) 是载有热冲击全基性黑色素瘤细胞溶解体的自身疫苗.
研究的目的:
- 扩展TAPCells的I/II期试验 (NCT06152367) 的分析,调查长期结果和与临床,遗传和免疫学参数的新相关性.
- 在接受TAPCells治疗的黑色素瘤患者中确定长期缓解的预测标志物.
主要方法:
- 用TAPCells治疗的患者的15年随访分析.
- 将患者分为短期 (<36个月) 和长期 (≥36个月) 的幸存者.
- 探索临床结果与人口,遗传 (例如TLR-4多态) 和免疫标记 (例如DTH反应,特定细胞群,细胞因子) 之间的关联.
主要成果:
- 延迟型过敏 (DTH) 阳性与改善的三年生存率密切相关 (53.1%对DTH负的16.1%).
- 长期幸存者,特别是DTH阳性/M1c阴性患者,表现出延长的缓解.
- 特定的免疫标记物 (CD4+ T 细胞上增加的C 型莱克丁域家族2 成员D,升高的IL-17A) 与更好的结果有关,而其他 (TLR-4 D229G,B 细胞上减少的CD32) 与较差的生存率相关.
- 在35.2%的患者中,TAPCells诱导了稳定的长期缓解,特别是在DTH阳性/M1c负子组.
结论:
- 疫苗诱导的免疫反应,特别是DTH,对于实现黑色素瘤的长期缓解至关重要.
- 识别新的预测生物标志物 (免疫学和遗传学) 可以指导治疗策略和患者选择TAPCell治疗.
- TAPCells在ICB耐药黑色素瘤患者的一个子集中显示出诱导持久反应的潜力.
