工程化多价值纳米体有效中和SARS-CoV-2欧米克朗亚型BA.1,BA.4/5,XBB.1和BQ.1.11.1的亚型

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 现有的中和抗体与高度突变的SARS-CoV-2 Omicron亚型进行斗争.
• 开发强效,广泛的替代品对于管理Omicron和未来的变种至关重要.

研究的目的:

• 识别和设计具有针对SARS-CoV-2 Omicron亚型增强中和能力的新型纳米体.
• 评估多价值纳米体的疗效和作用机制.

主要方法:

• 构建一个高多样性的纳米体菌体显示库.
• 针对SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 的纳米体的识别和表征.
• 工程的多价纳米体和评估他们的中和宽度和针对各种伪病毒的功效.

主要成果:

• 确定了9个针对SARS-CoV-2 RBD特有的纳米体.
• 五个纳米体显示对野生类型和Omicron亚变体 (BA.1,BA.4/5) 的交叉中和.
• 一个纳米体中和了BQ.1.1和XBB.1;多价值B13-B13-B13中和了所有测试的变体 (GM IC50 = 20.83 ng/mL).
• 多价值工程提高了逃脱突变的亲和力和耐受力 (例如R346T,N460K).

结论:

• 设计的多价值纳米体显示出对SARS-CoV-2 Omicron亚型的显著中和效能和广泛性.
• 这些纳米体为管理当前和新出现的SARS-CoV-2变种提供了有前途的治疗策略.
• 纳米体在多价值结构中的战略组合增强了对突变尖端蛋白的有效性.