miR-145a-5p/SIK1/cAMP依赖突触结构可塑性的改变导致因焦炭炉排放引起的认知障碍
Zhaoxu Wu1, Heng Zhang1, Xian Chen1
1Department of Toxicology, School of Public Health, Qingdao University, Qingdao 266071, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|April 27, 2024
概括
炉排放 (COE) 通过降低miR-145a-5p的调节导致认知障碍,影响突触可塑性. 这项研究强调了miR-145a-5p作为暴露工人的神经损伤的潜在生物标志物.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 暴露于细颗粒物 (PM),包括来自炉排放 (COEs),与神经退行性疾病有关.
- 职业COE暴露的特定神经毒性影响在很大程度上仍未被描述.
- 了解COE对神经系统的影响对于工人健康至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠模型中研究焦炭炉排放 (COE) 的神经毒理学影响.
- 阐明COE诱导的神经毒性背后的分子机制,专注于海马.
- 确定潜在的生物标志物用于早期诊断COE暴露个体的神经损伤.
主要方法:
- 通过气管灌注COEs建立了小鼠模型.
- 评估了认知功能,海马体miR-145a-5p和SIK1表达以及突触结构.
- 使用HT22细胞的体外研究探索了miR-145a-5p在SIK1/PDE4D/cAMP通路中的作用.
主要成果:
- 在小鼠中,COE暴露导致认知障碍,miR-145a-5p降低,SIK1表达增加和突触损伤.
- 由COE诱导的miR-145a-5p下调抑制了通过SIK1/PDE4D激活cAMP/PKA/CREB通路,降低了突触可塑性.
- 在试验室中恢复miR-145a-5p部分扭转了COE的负面影响.
结论:
- 通过对miR-145a-5p/SIK1/PDE4D/cAMP轴的表观遗传失调,COE暴露会诱导神经毒性和认知缺陷.
- 突触结构可塑性因COE暴露而受损.
- miR-145a-5p可以作为职业暴露于COE的人群中神经疾病的早期诊断标志物.
