聚乙烯微塑料通过通过cGAS/STING信号传递促进膜上皮细胞铁亡,诱导肺纤维化
Jinming Zhang1, Jiangzhou Du1, Dongyu Liu1
1Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|April 27, 2024
概括
吸入的聚乙烯微塑料 (PS-MPs) 通过诱导铁亡而导致肺损伤和纤维化. 抑制铁或cGAS/STING通路可能为PS-MP肺毒性提供治疗策略.
科学领域:
- 环境科学 环境科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 聚烯微塑料 (PS-MPs) 是新兴的环境污染物.
- 吸入PS-MPs可以导致呼吸系统损伤,包括肺纤维化.
- 由于PS-MP引起的肺毒性的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究长期内鼻吸入PS-MPs引起的肺纤维化的肺毒性和机制.
- 为了探索铁死在PS-MP诱导的肺损伤中的作用.
- 为了阐明PS-MP介导的肺纤维化所涉及的信号通路.
主要方法:
- 模型小鼠对PS-MPs的长期鼻内吸入暴露.
- 评估肺损伤和纤维化.
- 在肺组织和膜上皮细胞 (AECs) 中测量谷氨 (GSH),甲 (MDA) 和铁水平.
- 铁灭抑制剂 (Fer-1) 和cGAS/STING抑制剂 (G150/H151) 的使用.
主要成果:
- 在小鼠中,PS-MP暴露引起了显著的肺损伤和纤维化.
- PS-MPs诱导铁,由减少GSH,增加MDA和肺组织和AEC中的铁过载证明.
- 用Fer-1缓解PS-MP诱导的肺损伤抑制铁亡.
- PS-MPs激活了cGAS/STING信号通路,促进了铁和肺纤维化.
- 抑制cGAS/STING减弱的PS-MP诱导的肺纤维化.
结论:
- PS-MPs通过ferroptosis诱导肺纤维化,涉及cGAS/STING信号通路.
- 铁和cGAS/STING通路的抑制代表了PS-MP诱导的肺毒性潜在的治疗策略.
- 这项研究为吸入微塑料对肺部的影响提供了新的机制性见解.
