使用人性化小鼠对针对hPD1/CTLA4的双特异抗体进行临床前成像评估
Xingguo Hou1, Song Liu1, Ziqing Zeng1
1Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education/Beijing), NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Radiopharmaceuticals (National Medical Products Administration), Department of Nuclear Medicine, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China.
概括
这项研究开发了一种用于免疫治疗的新型成像剂124I-AK104. 免疫-PET/CT成像成功识别了PD1/CTLA4阳性细胞,证明了其用于患者查的潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
背景情况:
- 预测患者对PD1/CTLA4免疫疗法的反应的挑战.
- 现有方法的局限性,如周围血液分析,组织标记物和CT/MR成像.
- 需要新的成像技术来评估体内免疫疗法点.
研究的目的:
- 使用放射性核素和成像技术研究双向抗体卡多尼利马布 (AK104).
- 在体内开发PD1/CTLA4阳性细胞的成像探针.
- 在临床前模型中评估卡多尼利马布 (AK104) 的疗效.
主要方法:
- 人性化的PD1/CTLA4小鼠与结肠癌异种移植建立了联系.
- 双抗体卡多尼利马布 (AK104) 被标记为-124 (124I).
- 使用124I-AK104探针进行免疫-PET/CT成像,以定位和监测PD1+/CTLA4+瘤透T细胞.
主要成果:
- 124I-AK104探针表现出理想的放射化学特性,体外稳定性和特异性.
- 免疫-PET成像显示在人性化小鼠中对PD1+/CTLA4+细胞具有高特异性.
- 124I-AK104在瘤部位和脏中显示出高吸收率,与单个点成像相比,瘤与非瘤的比率更高.
结论:
- 124I-AK104显示出作为查可能受益于免疫治疗的患者的查方法的潜力.
- 使用124I-AK104的免疫-PET成像验证了其在临床前模型中的有效性和可行性.
- 这种方法可以改善患者选择PD1/CTLA4向癌症疗法.
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