开发一个紧的双向促进器驱动的双化学抗原受体 (CAR) 构造,针对睡眠美女 (SB) 的转子子系统中的CD19和CD20
Asmita Khaniya1,2, S M Ali Hossieni Rad3, Josh Halpin4
1Medical Microbiology, Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand.
Journal for immunotherapy of cancer
|April 27, 2024
概括
这项研究开发了一种双向促进剂,以共同表达两个仿真抗原受体 (CARs),用于增强双向CAR T细胞治疗. 双向CD19/CD20CAR T细胞在体外和体内表现出优异的抗瘤疗效.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 通过双向促进体同时表达两个CAR,可增强双抗原向的CART细胞疗法.
- 卡尔T细胞疗法是治疗各种癌症的一个有前途的方法.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的第二代CAR构造,共同表达CD19和CD20向小组.
- 在体外和体内评估双向促进体驱动的双重CD19/CD20CAR T细胞的疗效.
主要方法:
- 使用睡眠美女的转位子系统构建了一个双向双向促进器驱动的双CD19/CD20 CAR.
- 在体外对表达CD19,CD20或两种细胞系的有效性进行了评估.
- 在Raji淋巴瘤携带的NSG小鼠中评估了体内抗瘤活性.
主要成果:
- 双向的EF-1α促进剂最好地驱动了CD19-CAR和GFP.CD20-CAR的表达.
- 与单向结构相比,双向CD19/CD20CAR T细胞在体外表现出更高的细胞毒性,细胞因子产生和抗原特异激活.
- 在体内,双向CD19/CD20CAR T细胞有效控制了拉吉淋巴瘤的生长,并改善了小鼠的生存率.
结论:
- 双向促进器使单个载体能够从单个载体中实现强大的CAR表达,在尺寸和更广泛的基因治疗应用的潜力方面提供优势.
- 这种方法增强了双重向的CAR T细胞疗法的疗效,以改善癌症治疗.
