基于液体的生物标志物的利用作为阿尔茨海默病疾病修饰性临床试验的终点:系统性审查

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物研究 生物标志物研究
• 临床药物开发 临床药物开发

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 临床试验面临高失败率,部分原因是缺乏可靠的生物终点.
• 基于液体的生物标志物为测量AD药物开发中的生物相关终点提供了一个有希望的解决方案.
• 基于液体的生物标志物在支持药物开发中的应用程度尚不清楚.

研究的目的:

• 在阿尔茨海默病的疾病修饰疗法试验中,系统地审查脑脊液 (CSF) 和基于血液的生物标志物的应用.
• 确定用于临床试验的液体生物标记物的类型及其用途.
• 评估生物标志物在评估治疗疗效和目标参与中的作用.

主要方法:

• 在clinicaltrials.gov.gov上注册的272项疾病修饰疗法临床试验的系统审查.
• 包括的试验是从2017年1月1日至2024年1月1日开始的试验.
• 根据目的和试验类型使用的CSF和/或基于血液的生物标志物终点的识别和分类.

主要成果:

• 44%的审查试验使用了基于液体的生物标志物终点,其中CSFATN生物标志物 (Aβ (42/40),p/tTau) 最常见.
• 在血液中,通常使用炎症性细胞因子,NFL和pTau;CSF和血液生物标志物使用频率相似.
• 目标参与生物标志物在26%的试验中被使用,主要用于针对炎症和粉样蛋白的药物,在其他治疗领域有显著的差距.

结论:

• 预计基于液体的生物标志物将越来越多地使用,特别是在阿尔茨海默病的初级预防试验中.
• 基于血液的生物标志物的使用将增加,但CSF标志物对于评估大脑特定治疗效果至关重要.
• 生物标志物的多样化和在试验环境中了解它们的表现是开发有效代孕药和推动药物开发的关键.