振荡剪切应力通过STING激活促进内皮衰老和动脉样硬化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 病理生理学 病理生理学

背景情况:

• 内皮功能障碍引发动脉样硬化,特别是在低振荡剪切应力 (OSS) 的区域.
• 通过OSS影响内皮功能障碍和动脉动脉形成的确切机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 阐明STING通路在OSS诱导的内皮功能障碍和动脉样硬化中的作用.
• 调查血液动力学,内皮衰老和动脉样硬化斑块发育之间的联系.

主要方法:

• 在体内和体外研究中,使用内皮细胞 (EC) 和Apoe淘汰赛小鼠食高脂肪饮食.
• 在OSS条件下分析STING通路激活,线粒体DNA (mtDNA) 释放和内皮衰老.
• 他们使用了遗传缺陷和药理抑制STING和mtDNA枯竭.

主要成果:

• 通过激活STING通路,OSS促进内皮功能障碍和动脉动脉生成.
• OSS诱导ECs中的线粒体损伤,导致细胞质mtDNA释放,cGAS-STING激活和内皮衰老.
• 在人类动脉样硬化斑块和实验模型中观察到STING激活;STING缺乏减轻了动脉样硬化和内皮衰老.

结论:

• 由cGAS-STING通路和mtDNA泄漏介导的OSS诱导的内皮衰老是导致动脉样硬化的新型机制.
• 准STING通路或mtDNA可能是治疗内皮老化和动脉样硬化的治疗方法.