对大麻素2受体的宏环调节剂的发现和开发
Nataša Tomašević1, Fabiola Susanna Emser1, Edin Muratspahić1
1Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
研究人员发现了 vodo-C1,一种来自植物的循环,可以激活大麻素2型受体 (CB2R). 修改后的版本充当了对手,为CB2R药物开发提供了新的途径.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 大麻素2型受体 (CB2R) 是一种与G蛋白结合的受体,对免疫细胞调节至关重要,也是炎症和纤维化的治疗点.
- 虽然小分子是常见的CB2R配体,但由于其尺寸和结构多样性,提供了独特的相互作用可能性.
- 循环,稳定的循环,正在成为G蛋白结合受体的调节器和类药物设计的模板.
研究的目的:
- 探索植物衍生周期性囊结 (循环) 作为新型对大麻素2型受体 (CB2R) 的新.
- 为了识别和描述CB2R活性的循环基调制剂.
- 研究循环的潜力,作为开发基于的CB2R探针和治疗方法的模板.
主要方法:
- 使用药理指导分离和化学对9种植物提取物库的CB2R配体进行选.
- 从Viola odorata获得的 vodo-C1作为CB2R激动剂的鉴定和表征.
- 使用深度学习进行结构验证和 vodo-C1.1 的分子建模.
- 使用基于片段的方法设计和表征 vodo-C1 衍生双循环 (vBCLs).
主要成果:
- 沃多-C1,一种来自甜紫色的环氧化物,被确定为CB2R的完全激动剂,Ki = 1μM和EC50 = 8μM.
- 深度学习模型证实了 vodo-C1 的结构,并模拟了它与 CB2R 绑定口袋的相互作用.
- 设计的vBCL,虽然较小,但与原始化合物不同,作为负基调节剂或CB2R的中性对抗剂.
- 这项研究介绍了一种新型的宏循环类植物大麻素及其衍生物作为CB2R调节剂.
结论:
- 植物性循环化物代表了一种针对CB2R的新类植物性大麻素.
- 伏多-C1作为开发CB2R的新型基调制剂的宝贵模板.
- 沃多-C1及其双循环衍生物的独特活动突出了通过设计微调CB2R调制的机会.
- 这些发现为涉及CB2R的疾病的基药物发现和开发开辟了新的途径.
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