脂肪组织巨菌衍生的微RNA-210-3p通过在肥胖中沉默GLUT4来破坏全身胰岛素敏感性
Debarun Patra1, Palla Ramprasad1, Shivam Sharma2
1Department of Biomedical Engineering, Indian Institute of Technology Ropar, Rupnagar, Punjab, India.
The Journal of biological chemistry
|April 28, 2024
概括
肥胖会触发巨细胞释放的microRNA-210-3p,从而降低胰岛素敏感度. 在内脏脂肪中抑制这种microRNA可以改善葡萄糖耐受性,为2型糖尿病提供潜在的治疗方法.
科学领域:
- 生物医学研究生物医学研究
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 慢性肥胖导致内脏脂肪组织 (VAT) 功能障碍,其特点是缺氧的微环境.
- 这种功能障碍在很大程度上导致胰岛素抵抗 (IR) 和2型糖尿病.
- 脂肪组织巨细胞 (ATM) 在这种微环境中发挥着关键作用.
研究的目的:
- 研究微RNA-210-3p (miR-210-3p) 在肥胖引起的胰岛素抵抗中的作用.
- 阐明miR-210-3p影响胰岛素敏感性的机制.
- 评估针对肥胖症的miR-210-3p的治疗潜力.
主要方法:
- 对肥胖受试者从ATM释放的细胞外囊泡 (EVs) 的分析.
- 研究EVs和miR-210-3p对脂肪细胞,肌肉细胞和肝细胞的影响.
- 在瘦小鼠模型中使用Dicer沉默和miR-210-3p过度表达的骨髓衍生的巨细胞.
- 在体内评估葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性.
- 使用mRNA分析识别miR-210-3p的分子标.
- 在高脂肪饮食小鼠的增值税中治疗抑制miR-210-3p.
主要成果:
- 肥胖的增值税微环境诱使ATM释放miR-210-3p装载的电动汽车.
- 这些EV将miR-210-3p传播到目标细胞,从而降低胰岛素敏感性.
- 来自操纵的巨细胞的EVs在瘦小鼠中诱导了葡萄糖不耐受和IR.
- miR-210-3p直接向GLUT4mRNA,减少其表达和细胞葡萄糖吸收.
- 在VAT中治疗抑制miR-210-3p可以逆转肥胖引起的葡萄糖不耐受.
结论:
- 脂肪组织巨菌衍生的miR-210-3p是肥胖引起的胰岛素抵抗的关键调解者.
- miR-210-3p抑制GLUT4的表达,影响葡萄糖代谢.
- 针对ATM特定的miR-210-3p是一个有前途的治疗策略,用于管理肥胖症中的IR和2型糖尿病.
