介酶体 stromal/干细胞在化疗引起的损伤后促进肠上皮的再生

科学领域:

• 再生医学是一种再生医学.
• 胃肠病学 胃肠病学
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• 全基性造血干细胞移植 (HSCT) 是白血病的治愈疗法,但受到急性移植对宿主疾病 (aGvHD) 的限制.
• 来自aGvHD的肠道损伤是一种严重的并发症,特别是在耐固醇病例中.
• 全基性介质干细胞/干细胞 (MSC) 输液是一种潜在的治疗类固醇耐药aGvHD,在早期研究中观察到的成功率为40-50%.

研究的目的:

• 开发和使用人类小肠器官和MSCs的新型3D共同培养模型.
• 在生理学上相关的体外环境中研究MSCs对化疗引起的肠上皮损伤的再生作用.
• 阐明MSC介导的肠表皮的修复背后的分子机制.

主要方法:

• 人的小肠器官被建立并用busulfan处理以模仿化疗引起的损伤.
• 被布苏尔损坏的和对照器官被与不同度的MSC共同培养,持续时间不同.
• 分析包括表面积的确定,扩散和亡的评估,RNA测序和蛋白质组学.

主要成果:

• 3D共同培养模型有效地复制了化疗中介肠道损伤.
• 布苏尔方治疗改变了与表皮细胞-介质细胞过渡,增殖和肠道有机体的亡相关的途径.
• 与MSC共同培养逆转了由busulfan引起的转录组和蛋白组变化,恢复了正常的上皮功能.

结论:

• 开发的体外共同培养系统是研究MSC治疗机制的宝贵工具.
• 这种模型有助于研究MSC对受损肠道上皮质的影响的分子基础.
• 这些发现可以帮助优化MSC为基础的疗法,HSCT患者患有肠道损伤.