BHLHE40通过IL-10依赖和独立的机制调节髓状细胞极化
Skyler V Hendrix1, Yassin Mreyoud1, Michael E McNehlan1
1Department of Molecular Microbiology, Center for Women's Infectious Disease Research, Washington, University School of Medicine, St. Louis, Missouri.
转录因子BHLHE40对于控制Mycobacterium结核病感染至关重要,它通过促进髓状细胞的炎症反应来控制结核病感染. 它的缺失导致敏感性增加和免疫信号受损,突出其在宿主防御中的重要作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 了解宿主对Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) 的反应对于预防和治疗结核病至关重要.
- 主体转录因子BHLHE40在控制M.结核病感染方面发挥着关键作用,部分是通过调节IL-10的表达.
研究的目的:
- 研究BHLHE40在髓状细胞对M.结核病的反应中的作用,特别是在GM-CSF刺激的背景下.
- 阐明BHLHE40通过哪些机制影响亲和抗炎基因的表达.
主要方法:
- 利用了用GM-CSF培养的来自小鼠骨髓的骨髓细胞.
- 暴露细胞被热杀死的M.结核病.
- 评估了各种促炎 (IL-1β,IL-6,IL-12,TNF-α,iNOS,IL-2,KC,RANTES) 和抗炎 (MCP-1,IL-10) 分子的表达.
- 生成的Bhlhe40-/- 和Il10-/- 髓状细胞系.
主要成果:
- 骨髓细胞中Bhlhe40的损失减少了促炎分子,并在暴露于M.结核病时增加了抗炎分子.
- BHLHE40促进了依赖IL-10和独立的炎症反应.
- 感染M.结核病的Bhlhe40-/-小鼠显示肺巨和中性粒细胞的诱导性NO合成酶产生受损.
结论:
- BHLHE40在髓状细胞中是必不可少的,用于组装一种对控制M.结核病感染至关重要的促炎反应.
- BHLHE40通过依赖IL-10和独立IL-10的途径影响先天免疫细胞功能.
- 这些发现强调了BHLHE40在对结核病的宿主防御中的重要性.
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