在CD33xCD123xCD70多种类型的CD3激活DARPinMP0533诱导选择性T细胞介导杀死AML白血病干细胞
Matteo Bianchi1, Christian Reichen1, Amelie Croset1
1Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland.
Cancer immunology research
|April 29, 2024
概括
一种新的疗法MP0533针对急性髓性白血病 (AML) 细胞的多个抗原. 这种多种类型的方法显示出选择性杀死白血病干细胞 (LSCs) 的前景,改善了患者的治疗结果.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 的预后不好,特别是在老年或身体不适合的患者中.
- 白血病干细胞 (LSCs) 驱动AML的进展和复发,这是由于克隆异质性和治疗耐药性.
- 目前的治疗方法为无法接受造血干细胞 (HSC) 移植的患者提供了有限的选择.
研究的目的:
- 开发一种针对LSC的AML的新型多特异性免疫疗法.
- 为了评估MP0533的疗效和选择性,T细胞参与者向AML细胞上的CD33,CD123和CD70.
主要方法:
- MP0533的设计,一个多种类型的设计脚蛋白重复蛋白 (DARPin) 参与T细胞.
- 在体外评估MP0533介导的T细胞杀死AML细胞系和患者衍生细胞.
- 在异种移植的AML小鼠模型中对MP0533的体内评估.
主要成果:
- MP0533选择性地杀死表达两个或更多抗原的AML细胞,同时保留健康细胞.
- 与单抗原T细胞参与者相比,MP0533观察到细胞因子释放的减少.
- MP0533在AML小鼠模型中显示出完全的瘤根除,没有系统性不良影响.
结论:
- 使用MP0533的多种类型向提供了针对AMLLLSC和克隆异质性的增强选择性和有效性.
- MP0533代表了AML患者具有高未满足需求的潜在新疗法选择.
- 目前正在进行一期临床试验,以评估MP0533在复发性或耐药性AML中.
