开发和首次对人体进行针对PSMA的PET标记剂的研究,这些标记剂具有改善的药理动力学特性

科学领域:

• 放射化学和核医学 放射化学和核医学
• 在瘤学瘤学.
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 新型放射性追踪剂的开发对于提高前列腺癌 (PCa) 的诊断准确性至关重要.
• 像[Ga]Ga-PSMA-617和[Ga]Ga-PSMA-11这样的现有痕迹剂在瘤与脏的比率和泌尿系统积累方面存在限制.
• 尽量减少对尿道系统的辐射毒性是开发新PCa成像剂的关键目标.

研究的目的:

• 为了合成和评估基于Ga-PSMA-617的Ga-标记的新型标记剂.
• 为了增加瘤与脏的比率并减少膀活动的积累.
• 为了最终尽量减少PCa患者尿道系统的辐射毒性.

主要方法:

• 通过引入oline,phenylalanine和decanoic acid组来增强脂友性,合成了四种新型的放射性追踪剂.
• 在LNCaP细胞上进行了体外结合亲和度测试 (和和竞争).
• 在体内研究包括代谢分析,正子发射断层扫描 (PET) /计算机断层扫描 (CT) 成像,以及在LNCaP瘤携带小鼠中的生物分布实验,随后进行了首次对人类的研究.

主要成果:

• 合成了四种具有高放射性化学纯度 (>95%) 和摩尔活性 (20.0-25.5 GBq/μmol) 的标记剂.
• 与参考标记剂相比,Ga-TWS02表现出较低的纳米分子结合亲和力 (K_i<10nM) 和优越的瘤与脏 (0.93) 和瘤与肌肉 (107.62) 比率.
• 首次在人体内进行的研究证实Ga-TWS02能够检测PCa病变,尿道系统积累减少,并有可能检测膀入侵.

结论:

• 结构修改成功调节了基于PSMA的标记物的结合亲和力和药理动力学特性.
• [⁶⁸Ga]Ga-TWS02在PCa诊断方面表现出色,提供清晰的成像和降低毒性.
• 当与DOTA结合时,TWS02也适合与177Lu和225Ac的治疗应用,可能用于PCa治疗.