氧化应激介导的RUNX3错位发生通过Jun激活域结合蛋白1和基因素修饰发生
Kyoung Ah Kang1,2, Mei Jing Piao1,2, Pincha Devage Sameera Madushan Fernando1,2
1Jeju Research Center for Natural Medicine, Jeju National University, Jeju, 63243, Republic of Korea.
氧化应激会导致RUNX3从细胞核移动到细胞质,使这种瘤抑制剂失活. 基质子的修改和特定的酶活性变化调解了这个过程.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 伦特域转录因子3 (RUNX3) 是一种瘤抑制剂,在各种癌症中经常被禁用.
- 失活机制包括突变,表观遗传抑制和错位至细胞质.
- 氧化应激在RUNX3无活化中的作用需要进一步研究.
研究的目的:
- 调查氧化应激和RUNX3核至细胞质错位之间的关联.
- 阐明基因组修饰在调解这种压力诱导事件中的作用.
- 确定参与氧化应激下RUNX3无活化的关键分子参与者.
主要方法:
- 在氧化应激下对基因组修饰酶 (HDAC,HAT,MLL,EHMT2/G9a) 的分析.
- 对RUNX3酸化,Src激活和JAB1表达的评估.
- 使用HDAC和G9a. knockdown对RUNX3局部化的评估.
主要成果:
- 氧化应激增加了基因组脱乙酶 (HDAC) 和EHMT2/G9a水平,同时降低了基因组乙转移酶和MLL水平.
- 氧化应激诱导了RUNX3酸化,Src激活和JAB1的表达.
- 击败HDAC和G9a抑制了这些由压力引起的变化,并恢复了RUNX3的核定位.
结论:
- 氧化应激会引发表观遗传变化,包括改变的基因组修饰.
- 这些修改促进RUNX3细胞质错位化,酸化和通过Src和JAB1.1无活化.
- 向HDAC和G9a可能提供一种治疗策略,以恢复癌症中的RUNX3功能.
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