高自信度图雷特病基因中的人类突变会影响小鼠的感觉运动行为,奖励学习和条状多巴胺

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 动物模型 动物模型

背景情况:

• 图雷特障碍 (TD) 影响1/160个儿童,但理解和有效的治疗方法有限.
• 现有的动物模型缺乏足够的构造,面部和TD研究的预测有效性.
• 正在发现TD的遗传基础,并确定了高度自信的基因.

研究的目的:

• 使用CRISPR/Cas9基因编辑开发新的图雷特障碍小鼠模型.
• 研究具有TD相关基因突变 (CELSR3,WWC1) 突变的小鼠的行为和神经生物学表型.
• 评估这些新的TD模型的面部和预测有效性.

主要方法:

• 通过CRISPR/Cas9基因组编辑,将人类的新变异引入小鼠Celsr3和Wwc1基因.
• 行为测试包括声学预脉冲抑制,自发运动活动分析和操作条件.
• 用阿里皮普拉进行药理干预和对多巴胺释放的神经化学评估.

主要成果:

• 具有Celsr3和Wwc1突变的小鼠表现出感觉运动门缺陷和重复的运动行为 (养,理).
• 在Celsr3模型中,阿里皮普拉治疗减轻了前脉冲抑制缺陷和重复性行为.
• TD模型显示了增强的运动反应,奖励学习和增加的条状多巴胺释放,与性别特异的变化.

结论:

• 具有人类TD基因突变的小鼠显示了面部和预测有效性作为TD模型.
• 减少感觉运动门和重复的运动行为是对阿里皮普拉反应的核心表型.
• 性别特异性的现象型变化和增强的奖励学习突显了TD的复杂性.