两种铁氧化酶抑制化学物质诱导发育大鼠海马的共享转录变化
Louise Ramhøj1, Terje Svingen1, Bertrand Evrard2
1National Food Institute, Technical University of Denmark, Kgs. Lyngby, DK-2800, Denmark.
Toxicology
|April 30, 2024
概括
破坏甲状腺激素 (TH) 的化学物质可能会损害发育中的大脑. 这项研究确定了大鼠海马体中的20个敏感基因标记物来检测这些影响,有助于评估对认知功能的风险.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 破坏甲状腺激素 (TH) 系统的化合物对大脑发育构成风险.
- 目前用于检测TH介导发育神经毒性的方法是不够的.
- 敏感和特定的测试方法对于保护人类健康至关重要.
研究的目的:
- 识别由TH系统破坏性化合物引起的发育神经毒性的敏感基因表达标记物.
- 为了评估氧化酶 (TPO) 抑制化学物质对大鼠大脑发育的影响.
- 开发改进的方法来评估化学物质暴露对发育中的大脑的影响.
主要方法:
- 孕妇和哺乳老鼠对甲基马 (MMI) 或阿米的发育暴露.
- 以RNA测序 (RNA-seq) 分析出生后第16天暴露的雄的海马体.
- 鉴定差异表达基因 (DEGs) 和开发基于基因表达的毒性特征.
主要成果:
- MMI和阿米在成长中的大鼠海马中诱导了显著的转录基因变化.
- 425个基因转录被两种TPO抑制化合物类似地影响.
- 106 DEGs形成了发展性甲状腺功能低下症的一致的转录指纹.
- 20个基因被确定为改变TH介导的大脑发育的敏感,强大和剂量依赖的标记物.
结论:
- 已识别的20个基因作为潜在的发展性甲状腺功能低下症的生物标志物.
- 这些标记可以整合到不良结果路径 (AOP) 框架中进行风险评估.
- 这种方法通过基因表达分析来提高对TPO抑制化合物对认知功能的影响的评估.
