通过对双纳磁准系统进行加载,提高tamoxifen在诱导亡和肝脏保护方面的性能
Yanfang Zhao1, Wanbao Ding1, Peixian Zhang1
1Key Laboratory of Tumor Immunological Prevention and Treatment, Department of Oncology, Yan'An Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan, 650118, China.
Anti-cancer agents in medicinal chemistry
|April 30, 2024
概括
这项研究开发了磁纳米粒子 (MNP),以更有效地向癌细胞输送他莫西芬 (TMX),减少副作用. 目标纳米颗粒成功诱导癌细胞的亡,同时保护健康的肝细胞.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 塔莫西芬 (TMX) 是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM),由于非特异性结合和扩散,导致副作用.
- 需要有针对性的药物输送系统来提高TMX的疗效和降低毒性.
研究的目的:
- 设计和评估一种使用磁纳米粒子 (MNPs) 进行TMX的向输送的新型药物输送系统.
- 为了提高TMX的溶解性和有效性,同时尽量减少对正常组织的副作用.
主要方法:
- 开发的TMX载荷的MNP通过多巴胺-聚乙烯糖醇-终端氨基 (DPN) 连接器与叶酸 (FA) 和氨酸 (HA) 功能化.
- 使用DLS,FESEM和泽塔电位来表征MNP.
- 评估了癌症和肝细胞的细胞毒性,测量了脂质过氧化,并分析了亡途径 (实时PCR,流细胞计).
主要成果:
- MNPs-DPN-HA-FA-TMX纳米粒子是~105nm,表面电荷为-41mV,增强了TMX的溶性.
- 细胞毒性测试显示显著的癌细胞死亡 (11%的活力),对肝细胞的影响最小.
- 通过线粒体路径诱导了亡,由增加的Bak1/Bclx比率和caspase-3基因表达体现出来.
- 分子对接证实了与CD44和叶酸受体的稳定相互作用,表明有针对性的结合.
结论:
- MNPs-DPN-HA-FA-TMX有效地向癌细胞,并在转移性乳腺管道癌T-47D细胞系中诱导细胞亡.
- 开发的MNP显示了对肝细胞的显著保护作用,减少了TMX相关的副作用.
