在中国多发性骨髓瘤患者中研究博特佐米布诱导的外围神经病变的遗传变体研究
Yan Zhang1, Heyang Zhang1, Jing Wang1
1Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, 110001, China.
Oncology research
|April 30, 2024
概括
在多发性骨髓瘤患者中,遗传因素会影响博特佐米布诱导的周围神经病变 (BIPN). 较低的MTHFR基因表达和更高的同类半氨酸水平与增加的BIPN风险有关.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 博尔特佐米布是多发性骨髓瘤 (MM) 的常见治疗方法.
- 博尔特佐米布诱导的周围神经病变 (BIPN) 影响大约50%的MM患者.
- 对博尔特佐米布的个体反应有所不同,这表明遗传因素在BIPN.中发挥了作用.
研究的目的:
- 在MM患者中识别与BIPN相关的遗传风险变异.
- 为了研究MTHFR基因表达,同类半氨酸水平和BIPN.之间的关系.
主要方法:
- 用于204名MM患者的下一代测序 (NGS) 面板,这些患者接受了博特佐米布治疗.
- 实时定量PCR (RT-qPCR) 用于测量MTHFR和ALDH1A1mRNA表达.
- 化学发光微粒子免疫测试 (CMIA) 检测血清同型半氨酸 (Hcy) 水平.
主要成果:
- 在BIPN患者中发现了8种显著相关的单核酸多态 (SNPs),包括MTHFR,EPHX1,MME,ALDH1A1,HTR7和CYP2A6基因.
- 在治疗后出现外围神经炎的患者中观察到较低的MTHFR mRNA表达.
- 与非BIPN患者和健康对照患者相比,在BIPN患者中发现了显著更高的血清同类半氨酸水平.
结论:
- 在中国MM患者中,CYP2A6,EPHX1,MTHFR,ALDH1A1,HTR7和MME的遗传变异与BIPN有关.
- 较低的MTHFR mRNA表达可能会导致较高的血清类固醇水平,增加BIPN风险.


