SARS-Cov-2 尖峰通过 CEACAM5 和 Galectin-9 之间的相互作用诱导肠道屏障功能障碍
Yingshu Luo1, Zhenling Zhang1, Jiangnan Ren1
1Department of Gastroenterology, The Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Zhuhai, Guangdong, China.
在肠道中,SARS-CoV-2尖端蛋白减少了与癌胚抗原相关的细胞粘附分子5 (CEACAM5),导致肠道屏障功能障碍. 这种与Galectin-9的相互作用为严重的COVID-19患者提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 癌胚抗原相关细胞粘附分子5 (CEACAM5) 具有免疫调节作用,其在COVID-19患者便中的减少与肠道失调相关.
- CEACAM5在胃肠道感染,特别是SARS-CoV-2中的特定作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究CEACAM5在SARS-CoV-2引起的肠道炎症和屏障功能障碍中的作用.
- 阐明CEACAM5参与肠道炎症的分子机制.
主要方法:
- 通过注射复合SARS-CoV-2尖峰-Fc蛋白来建立肠道炎症的小鼠模型.
- 使用蛋白质组分析,KEGG通路分析,蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络分析,分子对接和共同免疫沉 (co-IP) 测试.
- 共同培养的Caco-2细胞与从健康捐赠者中分离出的CD4+T细胞.
主要成果:
- SARS-CoV-2尖峰-Fc刺激降低了肠道CEACAM5,紧结表达和CD4+T淋巴细胞,同时增加了炎症因素.
- 凯格分析强调了COVID-19中的丰富性,紧密结合,焦点粘附,粘附结合和PI3K-Akt信号通路.
- 确定了CEACAM5和galactin-9之间的相互作用,其中肠细胞中的CEACAM5减少促进了CD4+T细胞中的galactin-9表达,通过PI3K/AKT/mTOR抑制导致炎症和亡,并随后导致肠壁功能障碍.
结论:
- CEACAM5的过度表达和加列-9的淘汰证明了对尖峰Fc诱导的肠道屏障损伤的保护作用.
- 通过CEACAM5-Galectin-9相互作用,SARS-CoV-2尖端蛋白诱导肠道屏障功能障碍.
- 这些发现确定了在严重的COVID-19患者中治疗肠道屏障功能障碍的潜在治疗标.
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