多克索鲁比,多克索鲁比,心脏毒性,乳腺癌,体积吸收微采样,LC-MS/MS

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• doxorubicin 是一种人环素,治疗乳腺癌,但可以通过其代谢物 doxorubicinol 引起心脏毒性.
• 治疗药物监测 (TDM) 对于优化多克索鲁比辛治疗和减轻副作用至关重要.
• 卷度吸收微采样 (VAMS) 为TDM提供了一种最少的侵入性方法.

研究的目的:

• 为了建立最佳的样本准备条件,用于多克索鲁比和多克索鲁比醇分析.
• 为验证VAMS用于乳腺癌患者中多克索鲁比辛治疗药物监测.
• 为了将药物水平与潜在的心脏毒性风险相关联.

主要方法:

• 在乳腺癌患者的VAMS样本中量化了多克索鲁比和多克索鲁比的水平.
• 超高性能液体染色学并联质谱法 (LC-MS/MS) 用于分析.
• 经过验证的方法证明了广泛的线性范围 (8-200 ng/mL用于多克索鲁比辛,3-100 ng/mL用于多克索鲁比) 和高线性 (R2 > 0.99).

主要成果:

• 多克索鲁比水平在9.47至87.84 ng/mL之间,而多克索鲁比水平在4.24至54.02 ng/mL之间.
• 量化下限 (LLOQ) 已成功确定为多克索鲁比的8 ng/mL和多克索鲁比的3 ng/mL.
• 多重反应监测 (MRM) 过渡被优化为准确的量化.

结论:

• 优化的VAMS和LC-MS/MS为乳腺癌患者提供了多克索鲁比辛TDM的可靠方法.
• 该研究确定了药物度范围,并验证了分析性能.
• 累积多克索鲁比剂量表明,在研究患者队列中心肌病风险低 (<4%).