表皮表达B7-H4驱动不同免疫治疗反应在小鼠和人类乳腺癌
Elizabeth C Wescott1, Xiaopeng Sun2, Paula Gonzalez-Ericsson2,3
1Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee.
Cancer research communications
|April 30, 2024
概括
乳腺癌中的B7-H4表达可能会阻碍小鼠的抗PD-1/PD-L1免疫治疗反应. 然而,人类试验表明B7-H4不能预测对这些治疗的耐药性,挑战其作为治疗点的作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗相结合,对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有望,但患者的反应各不相同.
- 作为一种潜在的免疫疗法标,B7-H4因其在免疫抑制和抗PD-L1疗法耐药性方面的作用而受到研究.
- 关于B7-H4调节及其对乳腺癌免疫细胞功能影响的知识有限.
研究的目的:
- 研究B7-H4在小鼠和人类乳腺癌细胞中的调节.
- 在临床前乳腺癌模型中评估B7-H4表达对免疫治疗反应和免疫微环境的影响.
- 评估B7-H4在预测接受ICI治疗的乳腺癌患者治疗结果中的临床相关性.
主要方法:
- 在实验室中评估小鼠和人类乳腺癌细胞中的B7-H4调节.
- 在免疫能力强,抗PD-L1敏感的正位体乳腺癌模型中,B7-H4的宫外表达.
- 在抗PD-L1治疗下分析治疗反应和转录组变化.
- 从早期和转移性乳腺癌患者接受ICI和化疗的临床试验数据的回顾性分析.
主要成果:
- 在小鼠乳腺癌中B7-H4表达与上皮细胞状态,PI3K活性和抗PD-L1免疫疗法的耐药性有关,伴随着免疫细胞激活的减少.
- 在接受卡博普拉丁加抗PD-L1治疗的人类转移性TNBC中,B7-H4表达与改善的生存率相关.
- 在接受化疗加抗PD-1的早期乳腺癌患者中,B7-H4表达对反应或生存没有显著影响.
结论:
- B7-H4在调解抗PD-L1治疗耐药性的作用似乎是临床前小鼠模型的特征.
- 临床数据表明B7-H4不是人类乳腺癌中检查点抑制剂耐药性的可靠预测指标.
- 需要进一步的研究来了解B7-H4在人类癌症中的复杂信号和功能作用,独立于PD-L1.1.
