爱斯坦-巴尔病毒感染在免疫系统人性化NOD/Shi-scid/IL-2RγCnull小鼠中诱导异常骨质细胞形成
Yasuko Nagatsuka1, Mitsuhiro Iwata1, Yosuke Nagasawa1
1Department of Medicine, Division of Hematology and Rheumatology, Nihon University, Japan.
Biochemical and biophysical research communications
|April 30, 2024
概括
在人性化的小鼠中,埃普斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染引发了类似于类风湿性关节炎 (RA) 的骨质侵蚀. 受EBV感染的细胞促进骨质细胞的形成,这表明EBV与RA中的关节破坏之间存在联系.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 包括爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 在内的病毒感染被认为是导致诸如类风湿性关节炎 (RA) 等自身免疫性疾病的潜在触发因素.
- 了解将EBV与RA病原体联系在一起的精确机制对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 调查EBV感染和RA发展之间的因果关系.
- 阐明EBV感染细胞在骨质侵蚀和骨质细胞形成中的作用.
主要方法:
- 实验对人类NOD/Shi-scid/IL-2RγCnull (hu-NOG) 的小鼠进行了实验,这些小鼠与人类免疫成分重构并感染了EBV.
- 分析包括检查骨分解,细胞积累 (CD19+,EBER+细胞),骨质细胞标记物 (RANKL,RANK,MMP-9,M-CSF) 和与小鼠骨髓细胞共同培养EBV转化B型淋巴状细胞 (BLBC).
主要成果:
- 受EBV感染的hu-NOG小鼠表现出膝关节骨破裂,与增加的RANKL,CD19+和EBER+细胞相关,类似于骨髓.
- 在骨质侵蚀部位发现了表达人类RANK和MMP-9的骨质类细胞.
- 人类M-CSF表达在感染小鼠的脏和骨髓中升高.
- 与EBV转化BLBC共同培养诱导了类似于骨质细胞的人类细胞 (TRAP+,MMP-9+).
结论:
- 感染EBV的BLBCs可以诱导异常的人类骨质细胞生成.
- 这一过程是推动关节侵蚀性关节炎的潜在机制,将EBV感染与RA病变发生联系起来.
