使用ADA1和CD26进行CAR T细胞的选择性补充,可以提高抗瘤免疫力
Yue Hu1, Abhijit Sarkar1, Kevin Song2
1Department of Translational Medical Sciences, School of Medicine, Texas A&M University, Houston, TX, USA; Center for Infectious and Inflammatory Diseases, Institute of Biosciences and Technology, Texas A&M University, Houston, TX, USA.
Cell reports. Medicine
|April 30, 2024
概括
代谢充电因诺辛增强了化学抗原受体 (CAR) T细胞治疗固体瘤的作用. 工程 CAR T 细胞利用因诺辛作为燃料,提高了对具有挑战性的瘤微环境的持久性和有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 代谢工程是代谢工程.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞治疗在固体瘤中面临挑战,原因是免疫抑制的微环境和T细胞持久性差.
- 现有的CAR T细胞策略不能充分解决瘤微环境中的营养竞争.
研究的目的:
- 开发一种使用伊诺辛来增强固体瘤中CAR T细胞功能的代谢加油策略.
- 设计能够利用因诺辛作为替代燃料来源的CAR T细胞.
主要方法:
- 汽车T细胞被设计为表达膜结合的CD26和细胞质腺脱氨酶1 (ADA1) 以产生氨酸素.
- 氨酸脱氨酶1 (ADA1) 与抗CD3 scFv融合,以增强氨酸生成并限制瘤细胞吸收.
- 在肝细胞癌和非小细胞肺癌的小鼠模型中评估了代谢补充CAR T细胞的疗效.
主要成果:
- 改造的CAR T细胞表现出ADA1的自身分泌,从而在刺激时产生因诺辛.
- 代谢加油的CAR-T细胞显示出改善的迁移和抵抗转化生长因子β1抑制的抵抗力.
- 与未经修改的CAR T细胞相比,在接受了代谢补充CAR T细胞的小鼠模型中观察到显著的瘤减少.
结论:
- 选择性氨酸加油是一种有前途的策略,可以克服营养竞争,并加强对固体瘤的CAR T细胞治疗.
- CAR T细胞的代谢工程可以改善它们在具有挑战性的微环境中的持久性和抗瘤活性.
