水凝格式,以模拟潜在的药物相互作用,发生在皮下注射部位
Conor Gomes1, Kate Gridley2, Imogen Anastasiou1
1Pion, Inc., Billerica, MA 01821, USA.
概括
一种新的交联氨酸 (HA-XR) 水凝维持了几天的稳定性,使药物释放的监测更好. 结合像原这样的细胞外基质组件,可以创建生物模拟凝,用于研究药物输送.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 皮下注射部位模拟器 (SCISSOR) 仪器是为了在体外监测皮下注射配方中的活性药物成分 (API) 释放而开发的.
- 最初的验证使用了简单的氨酸 (HA) 水凝来监测早期释放事件.
研究的目的:
- 为长期的体外药物释放研究开发稳定的水凝系统.
- 研究将细胞外矩阵 (ECM) 组件纳入水凝对药物释放谱的影响.
主要方法:
- 开发一种具有增强稳定性 (≥6天) 的交联HA水凝 (HA-XR).
- 在HA和HA-XR水凝中加入各种原体 (Col F,Col I,Col II) 和氏素硫酸盐 (CS).
- 评估水凝的光学清晰度,质性质和API释放动力学,使用德克斯,胰岛素,代诺苏马布和贝瓦西祖马布.
主要成果:
- 在至少6天的时间里,HA-XR水凝表现出稳定的光学和风湿学特性.
- 加入原蛋白和CS并没有影响水凝的特性.
- 根据分子量,HA + Col F 水凝显示出不同释放的德克斯.
- HA-XR + Col F 体调节胰岛素和苏马布的释放.
- HA + Col I 水凝在血管内皮生长因子存在时促进了对贝瓦齐祖马布释放的研究.
结论:
- 交叉链接的HA水凝为多天的体外API释放研究提供了稳定的平台.
- 将特定的ECM组件融入HA水凝中可以增强仿生学.
- 这些仿生水凝允许对ECM对药物释放动态的影响进行可处理的检查.
