通过模块化光点击化学实现的直接生物平台加速PROTACs发现
Ke-Nian Yan1,2, Yong-Qiang Nie3, Jia-Yu Wang4
1State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China.
概括
这项研究介绍了一种直接用于生物学的平台,以高效地合成蛋白质溶解向化马体 (PROTACs). 这种方法加速了新型PROTACs的发现,包括那些通过降解CDK9.9来有效对抗三阴性乳腺癌的新型PROTACs.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 蛋白质溶解向金马 (PROTACs) 是一种革命性的治疗方式,用于药物发现和蛋白质功能研究.
- 目前的PROTAC发现依赖于经验,劳动密集型的合成,净化和生物试验周期.
- 对于加速PROTAC合成和化学太空探索的方法有很大的需求.
研究的目的:
- 开发一种创新的,精简的方法,用于PROTAC图书馆的合成和直接的生物评估.
- 为了实现各种PROTAC化学空间的高通量合成和选.
- 为了加快新型PROTAC疗法的发现.
主要方法:
- 一个直接到生物学的战略,集成胺合和PANAC光点击化学在板上.
- 基于板式的合成,允许反应产品直接转移到基于细胞的生物试验,而无需净化.
- 利用该平台对三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系查PROTACs.
主要成果:
- 在板上成功地高效合成了各种PROTAC库.
- 识别抑制TNBC细胞生长的有力PROTACs.
- 通过已识别的PROTACs证明了循环林依赖激酶9 (CDK9) 的快速和选择性向降解.
结论:
- 开发的平台可以实现多功能,基于板的PROTAC组装和直接的生物评估.
- 这种方法显著提高了探索PROTAC化学空间的效率.
- 该战略加速了基于PROTAC的新型治疗方法的发现和开发.
