基于L-thyroxine和L-thyroxine的抗微生物药物可以对抗Streptococcus pneumoniae和其他格拉姆阳性细菌

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 抗生素耐药的肺炎菌 (Streptococcus pneumoniae) 是一个重大的全球健康挑战.
• 迫切需要新的抗微生物策略来对抗耐药细菌感染.

研究的目的:

• 为了研究人类激素l-thyroxine的抗菌特性.
• 描述l-thyroxine类似物,并确定它们抗菌功效的结构性决定因素.
• 为了探索l-thyroxine作为潜在的抗菌剂的可用性.

主要方法:

• 人类批准的化合物的高通量选.
• 异热定位热量计 (ITC) 用 *Sp*-flavodoxin.toxin进行测定.
• 在体外对抗微生物敏感性测定对格拉姆阳性和格拉姆阴性细菌.
• 对HepG2细胞的毒性评估.
• 结构-活动关系和计算对接分析.

主要成果:

• L-甲状腺素与*Sp*-flavodoxin结合,具有较低的微分子解离常数 (Kd).
• L-甲状腺素特别抑制了 *Sp* 的生长.
• 某些l-甲状腺素衍生物对*黄金葡萄球菌*和*菌表菌*表现出活性,但对格拉姆阴性细菌没有.
• 在HepG2细胞中没有观察到对l-thyroxine或其衍生物的显著毒性.

结论:

• 针对细菌黄素的L-甲状腺素衍生物代表了一种新且有前途的抗微生物药物类别.
• 这些发现为开发针对抗生素耐药细菌的治疗方法开辟了新的途径.