在产前需要BAP1来区分和维护产后小鼠肠道神经系统
Sabine Schneider1,2,3, Jessica B Anderson1,2, Rebecca P Bradley1
1Children's Hospital of Philadelphia Research Institute, Abramson Research Center, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
The Journal of clinical investigation
|May 1, 2024
概括
在发育中的肠道神经系统 (ENS) 中,表观遗传调节器Bap1的损失导致严重的肠道功能障碍和神经元损失. BAP1对于早期肠道神经元的存活和分化至关重要.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 表观遗传机制对于肠道神经系统 (ENS) 的发展和功能至关重要.
- 表观遗传调节器Bap1在ENS发育中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究Bap1在ENS发育和功能中的作用.
- 确定Bap1损失对肠道神经元存活和分化的影响.
主要方法:
- 使用了一种小鼠模型 (Tyrosinase-Cre Bap1fl/fl) 在ENS谱系中胎儿丢失Bap1.
- 分析了肠道功能,肠道神经元种群和神经元亚型组成.
- 采用单细胞RNA测序来评估基因表达变化.
主要成果:
- 胎儿在ENS原生细胞中的Bap1损失导致严重的产后肠道功能障碍和早期死亡.
- 在出生后的第15天,Bap1缺乏的肠道神经元显著减少.
- 丢失Bap1改变了肠道神经元亚型组成,不成比例地影响了胆固醇神经元.
- 产后的Bap1删除没有影响肠道运动或神经元存活.
结论:
- 在早期发育过程中,BAP1对于肠道神经元的分化和生存至关重要.
- 胎儿开始的Bap1缺乏严重扰乱了ENS的形成,导致功能缺陷.
- 这些发现突显了BAP1在神经发育过程中的关键作用,并可能有助于理解BAP1相关疾病.
