通过在RP-HPLC上形成二氧化盐和添加性移动相剂来解决氧化的新方法
Chen Chen1, Yangfeng Peng1, Yongming Wei1
1School of Chemical Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, China.
这项研究介绍了分析氧化 (HCQ) 光学纯度的两种方法:使用carboxymethyl-β-cyclodextrin的RP-HPLC和使用L-DATA的二聚体盐形成. 这两种方法都提供了有效的策略,用于切拉分离和HCQ的纯度评估.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 分析化学 分析化学
- 螺旋式分离 螺旋式分离
背景情况:
- 氧化 (HCQ) 具有显著的生物活性,但由于潜在的副作用,需要仔细监测.
- 确保HCQ的光学纯度对于其有效性和安全性至关重要.
- 现有的光学纯度分析方法可能缺乏成本效益或方便性.
研究的目的:
- 开发和优化成本效益高的方法来确定氧化 (HCQ) 的光学纯度.
- 为了研究使用RP-HPLC与一种奇拉移动相位剂的Rac-HCQ的enantioseparation.
- 建立一个高效的二聚体盐形成过程,以获得纯净的S-HCQ.
主要方法:
- 使用Carboxymethyl-β-cyclodextrin (CM-β-CD) 作为一种手性移动相剂 (CMPA) 的RP-HPLC enantioseparation.
- 为RP-HPLC优化CM-β-CD度,pH和三乙胺 (TEA) 的百分比.
- 通过使用Di-p-Anisoyl-L-Tartaric 酸 (L-DATA) 的二聚体盐形成来分解Rac-HCQ.
- 使用响应表面方法优化溶剂体积,反流时间,过温度和盐形成的摩尔比率.
主要成果:
- 在优化条件下 (24°C,特定保留时间和分辨率) RP-HPLC实现了Rac-HCQ的分离.
- 与L-DATA一起形成的二聚体盐形成产生了不太溶解的2L-DATA:S-HCQ盐.
- 盐形成的最佳条件导致96.9%的产量和63.0%的光学纯度.
- 重结晶使S-HCQ盐的光学纯度提高到99.0%,收益率为74.2%.
结论:
- 使用CM-β-CD的RP-HPLC和使用L-DATA的二聚体盐形成都是HCQ光学纯度分析的可行方法.
- 特别是受到反流时间等动力因素影响的二聚体盐形成,可以有效地隔离S-HCQ.
- 优化的盐形成和再结晶提供了高纯度的S-HCQ活性制药成分.
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