弗拉沃米辛恢复了多药耐药格拉姆阴性细菌中的胆固醇敏感性

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药理学 药理学 是一个学科.
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 包括胆固醇在内的多菌素是治疗多抗药性 (MDR) 格拉姆阴性细菌感染的最后手段抗生素.
• 胆固醇的有效性受到动员胆固醇耐药性 (mcr) 等新兴耐药性机制的威胁.
• 胆固醇与其他药物,特别是疏水药物之间的协同机制在很大程度上仍未被阐明.

研究的目的:

• 为了研究胆固醇和黄菌素之间的协同相互作用,一种具有有限抗菌活性的动物生长促进剂.
• 阐明这种协同作用的基本机制,重点关注膜透和flavomycin活动的作用.
• 评估胆固醇-黄黄素组合对MDR格兰氏阴性细菌感染的*in vivo*疗效.

主要方法:

• 查克板测试和时间杀死曲线分析被用来评估协同效应.
• 通过测量*Escherichia coli* (大肠杆菌) 菌株中的细胞内黄胺积累量来评估膜透率.
• 使用CRISPR-Cas9技术在弗拉沃米辛的结合部位中产生突变,以确认其在协同作用中的作用.

主要成果:

• 在对抗MDR格兰阴性细菌的胆固醇和黄胺之间观察到显著的协同作用.
• 胆固醇增强了外膜的透,导致细胞内黄素的积累增加,并增强了细菌的杀死.
• 协同作用取决于弗拉沃米辛的抗菌活性,因为其结合部位的突变取消了协同效应.

结论:

• 这项研究首次证明了素和黄菌素之间显著的协同效应.
• 这种协同作用是由胆固醇诱导的膜干扰驱动的,这促进了弗拉沃米辛的进入和随后的抗菌作用.
• 黄素显示出作为辅助剂的潜力,以增强对抗MDR格兰氏阴性细菌感染的胆固醇素的疗效.