在单克隆抗体稳定性评估中,通过LC-MS/MS识别谷氨酸的sorbitol化
Bin Yu1, Shannon Williams1, Zhengdong Yang1
1Analytical Development Department, Coherus BioSciences, Camarillo, California, United States of America.
PloS one
|May 2, 2024
概括
研究人员发现,一种常见的单克隆抗体 (mAb) 稳定剂索尔比会导致一种新的化学修饰:谷氨酸残留物的化. 这一发现影响了mAb配方和药物开发策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAbs) 是关键的治疗药物,它们的稳定性对疗效至关重要.
- 比醇经常被用作辅助剂,以增强mAb的稳定性和防止聚合.
- 辅助剂诱导的潜在化学修饰需要进行彻底的调查.
研究的目的:
- 调查比醇对单克隆抗体X的化学稳定性和翻译后修饰 (PTMs) 的影响.
- 在加速稳定性研究中识别索尔比托尔诱导的任何新型修饰.
- 描述索尔比诱导的修饰的性质和程度.
主要方法:
- 加速稳定性研究 mAb X 在40°C时与比醇化.
- 液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 分析以识别和量化PTMs.
- 用未标记和同位素标记的比醇 (13C6) 进行化,以确认修饰原产地.
主要成果:
- 在mAb X.中发现了一种新的PTM,即用sorbitol对谷氨酸残留物进行化.
- 化水平在谷氨酸位之间有所不同,与化时间和酸度相关.
- 大约16%的mAb X在稳定性测试4周后表现出谷氨酸化;在酸部位没有观察到任何变化.
结论:
- 比醇可以诱导单克隆抗体中以前未被识别的化学修饰.
- 这种由醇诱导的谷氨酸化代表了对mAb配方开发的重大发现.
- 了解这种修饰对于确保抗体药物的长期稳定性和治疗效果至关重要.
