超壁流在微血管网络中的PD-L1表达上升
Zhengpeng Wan1,2, Shun Zhang1,3,4, Amy X Zhong1
1Department of Biological Engineering, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, 02139, USA.
概括
体液流增加了内皮细胞中编程的死亡配体1 (PD-L1) 表达,抑制了T细胞的激活. 这种流动驱动的PD-L1上调是通过整合素αVβ3调节的,解释了瘤血管中的高PD-L1.
科学领域:
- 生物物理学的生物物理.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 在瘤中,内皮编程死亡连接体1 (PD-L1) 的表达升高.
- 与正常血管相比,瘤血管表现出较高的泄漏率和超流体流量.
- 超神经流对内皮PD-L1表达的直接影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究跨壁流和内皮PD-L1表达之间的关系.
- 阐明在微血管网络中通过流体流动调节PD-L1的基础机制.
- 确定超神经流在调节瘤微环境中的免疫细胞活性中的作用.
主要方法:
- 开发一种新的微流体装置来建模微血管网络 (MVN).
- 在24小时内对MVN应用受控的跨壁流.
- 使用细胞测试评估PD-L1表达.
- 评估 CD8 T 细胞激活的反应,以 transmural 流条件的 MVNs.
- 使用阻断抗体和淘汰试验,研究整合素αVβ3的作用.
主要成果:
- 跨壁流显著提高了MVN内的内皮细胞中PD-L1表达的调节.
- 预先调节MVN以超壁流抑制CD8T细胞的激活.
- 超壁流进一步增强瘤微环境衍生的血管中的PD-L1表达.
- 综合素αVβ3被确定为PD-L1上调调节的关键媒介.
结论:
- 隔壁液流是控制内皮PD-L1表达的重要生物物理因素.
- 这种机制有助于在瘤血管中观察到的PD-L1升高.
- 了解这种流动-PD-L1-整蛋白轴为瘤免疫逃避和潜在的治疗策略提供了新的见解.
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