猪生殖和呼吸系统综合征病毒的nsp4介导的β2M下调有助于SLA-I降低和体内和体外病毒感染

科学领域:

• 兽医病毒学 兽医病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 猪生殖和呼吸系统综合征病毒 (PRRSV) 感染抑制了猪白细胞抗原I类 (SLA-I) 的表达.
• 这种抑制会损害抗原呈现,导致PRRSV特异性免疫力降低和持续性病毒性病.
• 在此之前,PRRSV非结构蛋白4 (nsp4) 已被确定为抑制β-2-微型球蛋白 (β2M) 和SLA-I表达的因子.

研究的目的:

• 通过创建nsp4突变体来减弱nsp4对β2M和SLA-I表达的抑制作用.
• 评估这些nsp4突变对PRRSV复制和猪免疫反应的影响.

主要方法:

• 在细胞中各种nsp4突变的构建和表达.
• 挽救携带nsp4突变的复合PRRSV (rPRRSV) 的生命.
• 在细胞培养和猪中对rPRRSV-nsp4-mut10的感染研究.
• 对β2M和SLA-I表达水平的分析.
• 评估由树突细胞 (DC) 激活T淋巴细胞的情况.

主要成果:

• 大多数nsp4突变在异源表达时显示出β2M和SLA-I表达的减弱抑制.
• 只有一个突变,rPRRSV-nsp4-mut10,可以被拯救和复制.
• 在细胞和猪中感染rPRRSV-nsp4-mut10增强β2M和SLA-I表达.
• 与野生型PRRSV相比,rPRRSV-nsp4-mut10促进了DCs更有效地激活CD3+CD8+T淋巴细胞.

结论:

• 抑制nsp4介导的β2M下调是改善β2M/SLA-I表达的关键.
• 准nsp4功能提供了一种潜在的策略,可以增强细胞对PRRSV的免疫力.
• 在rPRRSV-nsp4-mut10中修改后的nsp4代表了开发PRRSV控制策略的有希望的途径.