关于使用网络药理学和实验验验证来治疗急性单细胞白血病的沃戈宁的机制
Xixi Wang1,2, Yanfei Wang1,2, Jing Chen1,2
1Center for Clinical Medicine Research, The First People's Hospital of Yunnan Province (Affiliated Hospital of Kunming University of Science and Technology), Kunming, 650032, China.
沃贡尼是一种天然化合物,通过抑制细胞增殖和调节细胞循环,有效治疗急性单细胞白血病 (AML-M5). 它的机制包括针对PI3K/AKT信号通路,为AML-M5.5提供一种新的治疗方法.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 沃贡尼是来自Scutellaria baicalensis的天然黄,表现出多种不同的药理活动.
- 沃贡因的精确分子机制,特别是在治疗急性单细胞白血病 (AML-M5) 中,仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 阐明沃贡因在治疗急性单细胞白血病 (AML-M5) 中的分子机制.
- 为了确定潜在的治疗点和受Wogonin在AML-M5.5中影响的途径.
主要方法:
- 网络药理方法,包括化合物标和蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI) 网络构建.
- 基因本体学 (GO) 和基因和基因组的京都百科全书 (KEGG) 路径丰富分析.
- 使用THP-1细胞系 (AML-M5模型) 的体外验证,包括增殖试验,细胞周期分析和基因/蛋白质表达分析.
主要成果:
- 确定了71个与AML-M5相关的沃贡因基因标基因,其中TP53,SRC,AKT1,RELA,HSP90AA1,JUN,PIK3R1和CCND1是关键的中心标.
- 确定PI3K/AKT信号通路是一个显著丰富的通路.
- 沃戈宁对THP-1细胞表现出剂量和时间依赖的抗增殖作用,诱导了细胞亡,在G2/M阶段阻止了细胞周期,并降低了CCND1,CDK2,CyclinA2 mRNA,AKT和p-AKT蛋白表达的调节.
结论:
- 沃贡尼通过抑制细胞增殖和调节细胞周期进展来表现出抗AML-M5活性.
- PI3K/AKT信号通路是沃贡因在AML-M5.5中的治疗效果的关键调解器.
- 沃戈宁代表了AML-M5的潜在治疗剂,其机制与PI3K/AKT通路有关.
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