使用光谱过程分析技术,在CHO细胞培养基的制备过程中快速进行质量评估
Jianfa Ou1, Wanyue Cui1, Yuxiang Zhao1
1Biologics Development, Global Product Development and Supply, Bristol Myers Squibb, Devens, Massachusetts, USA.
Biotechnology progress
|May 3, 2024
概括
介质制备温度和pH值显著影响中国大鼠卵巢 (CHO) 细胞培养性能和单克隆抗体 (mAb) 质量. 过程分析技术 (PAT) 工具快速评估介质质量,揭示细胞生长和产品属性的关键联系.
科学领域:
- 生物技术和生物加工
- 细胞培养技术 细胞培养技术
- 过程分析技术 (PAT) 是一种分析技术.
背景情况:
- 介质的准备对于强大的中国子卵巢 (CHO) 细胞培养过程至关重要,影响细胞生长,生产力和产品质量.
- 了解介质制备参数 (如温度和pH值) 的影响,对于过程优化和确保产品质量的一致性至关重要.
研究的目的:
- 研究不同介质制备温度 (40-80°C) 和pH (7.6-10.0) 对CHO细胞培养性能和单克隆抗体 (mAb) 质量的影响.
- 评估实时过程分析技术 (PAT) 工具在评估媒体质量及其下游影响方面的实用性.
主要方法:
- 细胞培养基在各种温度和pH值的范围内进行了准备.
- 媒体质量在实时评估,使用里埃变换红外光谱 (FTIR),拉曼光谱和激发发射矩阵 (EEM) 光谱.
- 使用准备的介质进行了三种不同的mAbs产生的食批量CHO细胞培养,并分析了细胞生长,活力,标位和产品质量属性 (电荷变异,糖化).
主要成果:
- 高制备温度 (80°C) 和改变的pH值显著影响了介质质量,由FTIR和拉曼光谱检测到.
- 虽然细胞活力和密度基本上不受影响,但在80°C准备的介质中,mAb标位和特异性生产率下降.
- 随着介质制备条件的变化,观察到mAb电荷变异和糖化样的显著差异.
结论:
- 介质制备参数对CHO细胞培养的生产力和产品质量属性具有重要影响,包括糖化和充电变体.
- 实时PAT实施提供了对媒体质量的快速洞察,使得人们能够更深入地了解对细胞培养结果的参数效应.
- 优化介质准备条件对于实现稳健和一致的mAb生产流程至关重要.
