在晚期固体恶性瘤患者中对西特拉瓦替尼的度-QTc建模
Adam Dickinson1, Yong Liu1, Artem Uvarov2
1Mirati Therapeutics Inc, San Diego, California, USA.
Clinical and translational science
|May 3, 2024
概括
赛特拉瓦提尼布是一种氨酸激酶抑制剂,在晚期固体瘤患者中显示QTc间隔延长的风险较低. 度-QTc模型预测了最小的变化,保持在监管关注门以下.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床药理学 临床药理学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 西特拉瓦替尼 (MGCD516) 是一种口服的氨酸激酶抑制剂,用于研究先进的固体瘤.
- 心脏安全性,特别是QT间隔延长,是药物开发的关键考虑因素.
研究的目的:
- 为了评估西特拉瓦提尼布的度-QTc (C-QTc) 关系.
- 为了预测西特拉瓦替尼在建议的治疗剂量时对QT间隔的影响.
主要方法:
- 使用线性混合效应 (LME) 模型,对187名患者进行了767次度-心电图观察.
- 在两个临床研究中分析了西特拉瓦替尼的剂量,范围为10-200毫克.
- 预测的QT间隔变化 (ΔQTcF) 在稳定状态最大度 (Cmax,ss) 对于100毫克的酸盐 q.d. 饮食习惯 饮食习惯 饮食习惯
主要成果:
- 与基线相比,心率 (HR) 没有显著变化.
- 在西特拉瓦替尼的血度和 ΔQTcF 之间没有发现过歇斯底里或显著的关系.
- C-QTc模型预测平均 ΔQTcF 值为 3.92 ms (最好的情况) 和 2.94 ms (最坏的情况,肝功能障碍),上 90% 的 CI 低于 10 ms 值.
结论:
- 在建议的治疗剂量下,西特拉瓦替尼表现出QTc间隔延长的低风险.
- 这些发现支持西特拉瓦替尼在患有晚期固体恶性瘤的患者心脏安全性.
- 结果与非临床安全药理学数据一致,加强了低QTc延长风险.
