TNFSF12/TWEAK调节结肠炎性纤维细胞的分化,并促进纤维细胞与单细胞的相互作用
Carlos Matellan1,2,3, Ciarán Kennedy2,3,4, Miren Itxaso Santiago-Vela1,2
1School of Biomolecular and Biomedical Sciences, University College Dublin, Belfield, Dublin, Ireland.
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
|May 3, 2024
概括
类似TNF的弱诱导亡 (TWEAK) 驱动结肠纤维细胞的炎症反应,促进纤维细胞-单细胞交叉. 这种在炎症性肠病中至关重要的相互作用可能提供治疗点.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 纤维细胞在炎症性肠病 (IBD) 发病过程中发挥着关键作用.
- 诱导纤维细胞激活的特定因素及其对IBD免疫反应的贡献仍然不清楚.
- TNF超级家族成员12 (TNFSF12,或TWEAK) 涉及慢性炎症.
研究的目的:
- 研究TWEAK在激活结肠纤维细胞中的作用.
- 确定TWEAK介导的纤维细胞激活如何影响单细胞相互作用.
- 探索潜在的治疗策略,以向IBD中的纤维细胞-单细胞交叉.
主要方法:
- 利用了人类的初级结肠纤维细胞,THP-1细胞和初级单细胞.
- 刺激纤维细胞与复合人类TWEAK.
- 进行共同培养实验以评估纤维细胞-单细胞相互作用.
- 分析了基因表达,蛋白质分泌和细胞表面标记物表达.
- 使用小分子抑制剂研究非正规NF-κB通路的作用.
主要成果:
- TWEAK在结肠纤维细胞中调高了细胞因子,化学因子和免疫受体,与性结肠炎中的炎症性纤维细胞具有转录的相似性.
- TWEAK增加了PDPN,ICAM-1,VCAM-1的纤维细胞表达,以及IL-6,CCL2,CXCL10的分泌.
- 纤维细胞,特别是当用TWEAK进行预刺激时,增强了单细胞粘附性,在THP-1细胞中促进了CD14高/ICAM-1高的表型,并改变了单细胞表面标记物 (CD16,TREM-1) 和化学激素分泌.
- 纤维细胞中NF-κB通路的抑制降低了它们诱导单细胞激活的能力.
结论:
- TWEAK 在结肠纤维细胞中促进炎症表型.
- 由TWEAK诱导的纤维细胞增强了与单细胞的促炎交叉.
- 准TWEAK或纤维细胞中的NF-κB通路可能代表IBD的治疗方法.
