量化蛋白质质谱学数据的应用在早期预测分析中,即通过单克隆抗体对膜结合的标激活
Armin Sepp1, Morris Muliaditan2
1Simcyp Division, Certara UK Ltd, Sheffield, UK.
mAbs
|May 3, 2024
概括
本研究引入了一种方法,用于将蛋白质度数据转换为摩尔单位,用于药理动力学建模. 它显示,尽管标表达高,但只有很小一部分单克隆抗体能够到达瘤细胞.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 基于模型的药物发现利用数学建模来提高疗效.
- 单克隆抗体 (mAb) 治疗需要定量目标组织度数据用于药理动力学建模.
- 蛋白质质谱数据往往缺乏分子度单位.
研究的目的:
- 开发一种实证相关性,用于将相对蛋白质度 (ppm) 转换为等值.
- 为了评估目标组织分布对mAb疗效的影响,使用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模.
- 评估mAbs对EGFR和HER2的瘤向精度.
主要方法:
- 开发了一种实证相关性,以将每百万分之一 (ppm) 蛋白质度转换为摩尔单位.
- 利用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模来模拟mAb分布.
- 分析的目标组织度相对于 mAb 分离常数 (Kd) 的关系.
主要成果:
- 为了将蛋白质度数据转换为等值分子,建立了一个新的相关性.
- 预测的瘤点度超过EGFR和HER2的治疗mAb Kd值.
- PBPK建模表明,剂量的mAb中只有~0.05%到达固体瘤细胞,在健康组织中消除.
结论:
- 提出的方法允许评估标表达对药物的药理动力学和疗效的影响.
- 这种方法有助于评估新药的疗效和安全性,特别是抗体-药物联体.
- 了解目标介导药物处置对于优化治疗策略至关重要.
