通过NADPH/FSP1轴,对NADK的破坏促进了通过NADPH/FSP1轴的LUAD铁化
Xiangpeng Meng1, Fang Peng2, Shijie Yu1
1Liaoning Key Laboratory of Proteomics, Dalian Medical University, Dalian, 116044, China.
Journal of cancer research and clinical oncology
|May 3, 2024
概括
尼古丁胺胺氨基二核酸 (NADPH) 激酶 (NADK) 在肺腺癌 (LUAD) 中过度表达. 击败NADK抑制了LUAD细胞的增殖,并通过调节NADPH/FSP1轴来促进铁亡.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞死亡研究 细胞死亡研究
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肺癌仍然是癌症死亡的主要原因之一.
- 铁灭,一种编程细胞死亡的形式,由于其高氧环境,与肺癌有关.
- NADPH的降解性质表明它在抵抗铁亡的过程中起着作用,但NADK在肺癌铁亡中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究NADK在调节肺腺癌 (LUAD) 中铁的作用.
- 确定NADK表达是否与LUAD进展和患者存活率相关.
- 阐明NADK在LUAD中影响铁亡的分子机制.
主要方法:
- 免疫组织化学 (IHC) 评估86个LUAD组织和相邻对照中的NADK表达.
- 在体内和体外对NADK阻断LUAD细胞系的增殖试验.
- 测量反应性氧物种 (ROS),甲 (MDA) 和Fe2+水平,以评估铁亡.
- 对NADPH水平和FSP1表达的分析.
主要成果:
- 与邻近组织相比,LUAD组织中NADK表达显著增加.
- 在体外和体内,NADK knockdown 抑制了 LUAD 细胞的增殖.
- 降低NADK会增加细胞内ROS,Fe2+和MDA水平,这表明铁亡的增强.
- 通过降低NADPH和FSP1表达的调节,NADK的淘汰促进了埃拉斯/RSL3诱导的铁亡.
结论:
- 在LUAD患者中,NADK过度表达.
- NADK knockdown 抑制了 LUAD 细胞的增殖,并增强了铁亡.
- NADPH/FSP1轴是NADK调节的关键机制,在LUAD铁中起作用.
