基因工程 CLDN18.2 CAR-T 细胞表达合成 PD1/CD28 融合受体,使用隐形病毒载体生产

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 晚期胃癌 (GC) 仍然是一个重要的临床挑战,治疗选择有限.
• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法显示出潜力,但在固体瘤中面临障碍,特别是由编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 介导的免疫抑制.
• 克劳丁18.2 (CLDN18.2) 是一种胃特异性抗原,已被确定为GC疗法的有前途标.

研究的目的:

• 开发和评估用于晚期胃癌的合成CLDN18.2-向CAR-T细胞.
• 通过结合PD-1/CD28嵌合式开关受体 (CSR) 来设计克服免疫抑制瘤微环境的CAR-T细胞.
• 评估这些新型CAR-T细胞结构的体外和体内疗效和安全性.

主要方法:

• 透视病毒载体技术被用于构建第二代 (CLDN18.2 CAR) 和第三代 (CLDN18.2-PD1/CD28 CAR) CAR-T细胞.
• 在体外测试测量了细胞因子分泌 (IFN-γ,TNF-α) 和对CLDN18.2-阳性GC细胞的细胞毒性活性.
• 在体内研究中使用异种移植GC模型来评估抗瘤效应和非标毒性.

主要成果:

• 这两种CAR-T细胞类型都表现出关键细胞因子的增强分泌,包括干扰素- (IFN-γ) 和瘤亡因子-α (TNF-α).
• 在实验室中,CAR-T细胞表现出改善了对CLDN18.2-阳性胃癌细胞的杀伤能力.
• 在体内,合成抗CLDN18.2 CAR-T细胞在异种移植模型中显示出显著的抗瘤作用,第三代CLDN18.2-PD1/CD28 CAR表现出有希望的疗效.

结论:

• 合成的抗CLDN18.2CAR-T细胞对胃癌具有强大的抗瘤活性.
• 将PD-1/CD28 CSR纳入一个针对CLDN18.2的CAR-T结构是一个有希望的策略,通过克服免疫抑制来提高晚期胃癌的治疗疗效.