免疫检查点抑制剂在小鼠中诱导急性间歇性炎,其尿路MCP1和PD-1球表达增加

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 可以导致急性间歇性炎 (AIN),特别是在与基化疗相结合时.
• 对ICI诱导的AIN.缺乏合适的动物模型和非侵入性生物标志物.
• 了解结合西斯和抗PD-L1治疗对的影响至关重要.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究西斯普拉丁和抗PD-L1抗体对的影响.
• 评估小鼠和患有AIN的人类患者的PD-1表达和细胞因子水平.
• 为了确定AIN的潜在的非侵入性生物标志物.

主要方法:

• C57BL6J小鼠接受了西斯普拉丁,抗PD-L1或其组合的治疗,并与对照组进行了比较.
• 测量了血清和尿液中的细胞因子 (TNFα,CXCL10,IL-6,MCP-1).
• 分析了部份的PD-1表达.
• 人类癌症患者患有急性损伤 (AKI),包括AIN和急性管状缩 (ATN),研究了尿路MCP-1 (uMCP1) 和PD-1表达.

主要成果:

• 西斯普拉丁和抗PD-L1的联合治疗在40%的小鼠中诱导了AIN,血清肌素和UMCP1的水平升高.
• 与ATN患者相比,人类AIN患者的uMCP1水平较高.
• 有AIN的小鼠表现出间歇性和质PD-1染色,而人类AIN患者仅表现出间歇性PD-1阳性.

结论:

• 同时服用西斯丁和抗PD-L1与小鼠的严重AIN有关.
• 在小鼠和人类患者中,UMCP1的升高表明它有可能成为AIN的非侵入性生物标志物.
• 需要进一步的研究,以充分阐明PD-1在AIN病变发生中的作用.